为何男子更易罹患胃癌、肺癌等非生殖系统癌症，而女性则更易患上类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病？这些疑问是医学界尚未解开的难题。
日前，《人造》宣布了一篇论文，解析了雄激素在性别中的作用。论文钻研关于了解性别性疾病的出现开展机制，以及开发针对性诊疗具备关键的通常和通常意义。该钻研由中国迷信院分子细胞迷信出色翻新核心钻研员高栋、钻研员陈洛南，联结北京大学传授白凡和深圳湾试验室钻研员于晨等课题组独特展开。
1、性别面前暗藏的秘密
性别在人类外貌和心思特色上，也会影响许多疾病的出现开展。性别与多种遗传和环境起因无关，其中，雄激素水平高下是一个无法漠视的关键起因。虽然雄激素常被以为是“男子专属荷尔蒙”，但理想上，女性体内雷同会发生这种激素。雄激素关键由性腺组织和肾上腺分泌，对男女生理配置都有深远影响。
论文独特第一作者、中国迷信院分子细胞迷信出色翻新核心副钻研员李飞引见，雄激素在人体内具备调控细胞生活、增殖以及免疫反响等多种配置，且这种调控作用具备器官和细胞特同性。例如，在前列腺中，雄激素担任维持管腔细胞生活；而在免疫器官胸腺中，它则调控胸腺细胞的发育环节。
多项钻研曾经证明，雄激素与多种疾病治疗成果具无关系性。李飞引见，以彩色素瘤为例，2022年《人造》宣布的一项钻研标明，女性彩色素瘤患者对BRAF/MEK靶向疗法的反响更好。后续钻研进一步提醒，这种性别与雄激素的作用亲密关系。因此，BRAF/MEK靶向疗法联结雄激素克服剂的治疗打算，对彩色素瘤患者有更好的疗效。这一发现为临床治疗提供了新思绪，即经过调理激素水平或应用药物调控激素通路活性，来改善疾病治疗成果。
但是，雄激素终究如何在分子和细胞水平上调控性别的疑问不时困扰着迷信家。
2、解析关系机制有助于精准医疗
为了深化摸索雄激素在性别中的作用，钻研团队对雄性小鼠启动了去除雄激素，同时对雌性小鼠启动了雄激素，并从多个角度对小鼠的17个器官启动详细钻研。钻研发现，雄激素能够在器官、细胞组成及基因表白等方面调控性别。钻研人员笼统地将雄激素比作“器官的营养师、细胞水平的修建师、基因表白的音乐指挥家”。
经过分析个别雄雌小鼠之间的，以及去除和雄激素对雄雌小鼠的影响，钻研人员发现，泪腺、唾液腺和肾脏的重量在雄鼠中更大，且遭到雄激素的正向调控；而免疫器官胸腺的重量在雌鼠中更大，并遭到雄激素的负向调控。李飞说，这凸显了雄激素在维持器官稳态中的关键作用。它似乎一位精明的营养师，能够准确调控器官的。
为了从更精细的分子和细胞水平上提醒雄激素关于性别的调控作用，钻研人员对个别雄雌小鼠、去除雄激素的雄性小鼠、雄激素的雌性小鼠等4种小鼠的17个器官，启动了单细胞转录组测序。以具备调控炎症反响配置的Ⅱ型固有淋巴细胞为例，钻研发现，Ⅱ型固有淋巴细胞在雌鼠的多个器官中均比例较高。去除雄激素后，这一比例回升，而雄激素后则降低。这一发现为了解性别性炎症反响的发病机制提供了或许的通常基础。李飞解释，这标明雄激素在调控性别性细胞比例上施展关键作用，它似乎一位高明的修建师，经过调整细胞组成来影响器官结构，进而调控器官配置。
在分子层面，雄激素则着音乐指挥家的角色，能够协调性别基因的表白。钻研人员发现，在多个器官中，对糖皮质激素代谢具备关键调控作用的Hsd11b1基因的表白水平在雄鼠中均高于雌鼠。当去除雄激素时，该基因的表白水平降低；雄激素则促成其表白。李飞说，这些发现系统提醒了雄激素调控性别的分子机制，为针对雄激素信号通路治疗性别性疾病提供了关键通常依据。
这些发现为疾病的性别发生机制提供了通常基础，也为临床治疗提供了新思绪。李飞以为，关于发病率或许药物治疗照应存在性别的疾病，未来的基础和临床钻研可以从干预激素水平或调控激素通路活性入手，进一步经过细胞和小鼠等试验模型评价潜在治疗，为性别性疾病治疗带来新打破。
